畢節一中是畢節市惟一一所省級二類示范性高中，老校區位于畢節市七星關區城中心。

畢節一中創建于1932年，距今有80年的歷史。1950年，畢節專員行政公署將畢節城區原有的幾所中學合并改組為貴州省立畢節中學。1963年，改稱貴州省畢節第一中學，簡稱畢節一中。同年，畢節一中被省教育廳確定為全省10所重點中學之一。1979年，再一次被省教育廳確定為貴州省15所重點中學之一。2001年，建成畢節地區最早的獨立高中。2002年，被評為貴州省示范性高中。原中國人民解放軍上將、國防大學校長肖克將軍為畢節一中親筆題寫校訓：“嚴謹、勤奮、求實、創新”。學校辦學理念：“讓學生健康、快樂、有智慧的成長，讓老師幸福、樂業、有成就地工作”。

畢節一中現有一支愛崗敬業、業務精湛的教師隊伍。現有教職工259人，其中高級教師84人 ，中級教師57人；有特級教師16人，省級教育名師、骨干教師和市級教育名師共17人 ，市級骨干教師44人。

畢節一中一直是畢節市向清華、北大等重點名校輸送學生最多的學校，每年向高等院校輸送學生人數居全市首位，為國家培養了大批富有創新能力的優秀人才。僅恢復高考以來，向高等院校輸送了萬余名合格新生，其中被北大、清華錄取的學生共32人。畢節一中獲得過清華大學教育基金會獎勵，被指定為國防科技大學、北京交通大學、中國民航飛行學院、重慶工商大學、中南大學等院校生源基地。

近年來，畢節一中參加各類學科競賽和創新大賽獲省級、國家級獎的學生有200余人，其中被保送就讀清華大學、北京大學、北京師范大學、國防科技大學和武漢大學等院校18人次。

2013年高考，畢節一中二本以上上線人數1143人，一本上線人數661人。應屆生二本以上上線率93.27%，一本上線率64.25%。600分以上人數24人（全市44人），占全市54%。全市理科前十名中我校占7人，全市文科第一二名均在我校。我校高考各項指標居全市第一，在全省示范性高中學校中列前十。

理科實驗班一本上線率為98.51%，二本上線率為100%,平均分568.7，超出我省一本線122.7分；理科提高班一本上線率為92.51%，二本上線率為100%；理科平行班一本上線率為52.61%，二本上線率為91.53%；其中理科平行班高三6班一本上線率為61.97%，二本上線率為98.59%。文科一本上線率為50.38%，二本上線率為87.97%。另外，劉之湄、劉一鳴、王秋陽、趙令榮、張宇瀚、高秋云6位同學考分均在635分以上，達到清華大學、北京大學的提檔線。

在市委、市政府的重視下，畢節一中新校區建設已動工，將建成占地405畝，規模為160個班、7500人的封閉式寄宿制學校。新建的畢節一中將成為全省高標準的省級示范性高中。

畢節一中每年投入30多萬元，設立優秀學生獎學金；設立校友基金，用以資助家庭特別困難的學生；利用各種渠道，爭取社會資助項目，幫助家庭貧困、品學兼優的學生完成高中學業；同時，每年發放的普通高中國家助學金（每學年評一次，每人1500元）不讓一個學生因貧困而失學。